GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）とは？
GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）は、2型糖尿病治療において欠かせない薬のひとつです。小腸から分泌されるホルモンGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、食事後に血糖値が上がるタイミングでインスリンの分泌を促進し、血糖値の管理に寄与します。さらに、消化を遅らせて満腹感を長続きさせる作用があるため、食欲のコントロールに役立ちます。この効果から、肥満や過体重の患者に対して体重減少を促すことが期待されており、ある種のGLP-1RAは肥満症治療薬としても医療保険適用の対象となっています。
GLP-1RAは血糖管理のみにとどまらず、腎臓の保護やがんリスクの低減、さらには認知機能の維持など、幅広い健康効果が研究されており、医療分野での応用が期待されています。本記事では、最新の研究成果に基づいて、GLP-1RAの持つ健康効果をさまざまな視点から掘り下げていきます。
がんリスクの低減
肥満は胆嚢がん、膵臓がん、肝細胞がんといった特定のがんのリスクを高める要因として知られていますが、GLP-1RAはこうした肥満関連のがんに対してリスク低減効果があることが研究で示唆されています。米国内の大規模研究において、GLP-1RAを使用する患者は、インスリン治療を受ける患者に比べ、特定のがんのリスクが低いことが確認されています。例えば、胆嚢がんのリスクが65%減少（HR 0.35）、膵臓がんで59%減少（HR 0.41）、肝細胞がんで53%減少（HR 0.47）したという結果が出ています。これらの研究結果は、がんリスクを低減する新たな手段としてGLP-1RAが今後の研究でさらに解明されていくことを期待させるものです。
アルコール依存症
アルコール依存症へのGLP-1RAの効果も注目されています。動物実験では、GLP-1RAがアルコール摂取量を抑える効果が確認されており、デンマークの大規模なコホート研究でも、GLP-1RAの使用者はDPP4阻害薬使用者に比べ、アルコール依存症の発生リスクが低いことが示されています。特に、治療開始から最初の3ヶ月間に顕著なリスク低減が見られ、依存症治療の初期段階で有用な役割を果たす可能性があるとされています。依存症の治療選択肢が限られる中、GLP-1RAが新たな治療アプローチを提供できる可能性は非常に大きいと考えられます。
腎臓の健康
GLP-1RAは腎臓の健康を守る役割も期待されています。ノボボルディスク社が行ったFLOW試験では、GLP-1RAの一種であるセマグルチドが、2型糖尿病および慢性腎臓病（CKD）を持つ患者の心血管リスクと死亡リスクを低減させる効果が確認されました。この試験は、2型糖尿病とCKDを抱える患者3533人を対象に、セマグルチドまたはプラセボを週に一度投与し、3.4年にわたって追跡調査を行ったものです。その結果、セマグルチドを使用した患者は、心血管死、非致死性の心筋梗塞、非致死性の脳卒中のリスクが18%低下（HR 0.82）、総死亡リスクも20%低下しました。また、この効果は腎機能や尿中アルブミン排泄量の違いにかかわらず一貫して確認され、腎臓の保護効果が期待されています。
認知機能の保護
糖尿病はアルツハイマー病などの認知症リスクを高めるとされており、このリスクを低減する効果がGLP-1RAにあることが示されています。複数の無作為化二重盲検プラセボ対照試験とデンマークの全国調査によると、GLP-1RAの使用者では認知症の発症率が53%低下（HR 0.47）し、使用期間が長くなるほどリスクがさらに減少することが確認されています。このことから、GLP-1RAは認知症予防に役立つ可能性があり、特に認知機能低下を防ぐ手段として糖尿病患者にとって有望な選択肢とされています。
ニコチン依存症
ニコチン依存症への効果もGLP-1RAに期待される分野です。アメリカの電子カルテデータを基にした研究では、セマグルチドを使用している患者は、他の糖尿病治療薬使用者と比較して、タバコ使用障害の診断や禁煙治療の必要性が低いことがわかりました。特に治療開始後30日以内にニコチン依存症関連の医療利用が減少する傾向が見られ、喫煙欲求の抑制に効果がある可能性が考えられます。現在、日本国内で禁煙治療薬の供給が不足する中、GLP-1RAが禁煙支援に役立つ新たなアプローチとなる可能性は注目に値します。
緑内障リスクの低減
GLP-1RAは眼の健康維持にも寄与する可能性があるとされています。国際的な医療データを用いた研究では、GLP-1RAを使用する2型糖尿病患者は、メトホルミン使用者と比較して一次性開放隅角緑内障のリスクが1年後で41%、2年後で50%低下していることが確認されました。さらに、眼圧上昇のリスクも大幅に減少しており、視力に影響を及ぼす眼疾患の予防に有効であることが期待されています。糖尿病管理の一環として、眼の健康維持にも貢献するGLP-1RAは、新たな治療オプションとしての可能性を持っています。
パーキンソン病の進行抑制
GLP-1RAには神経保護効果が期待されており、特にパーキンソン病の進行を抑える作用についても研究が進んでいます。第二相試験でGLP-1RAの一種であるリキシセナチド（リキスミア）を用いたところ、パーキンソン病患者の運動機能の低下が有意に抑えられることがわかりました。治療後12ヶ月間、リキシセナチドを使用した患者はプラセボ群に比べて運動機能の維持が見られ、長期的な効果が期待されています。ただし、副作用の発現リスクもあるため、安全性の更なる確認が求められています。
まとめ
GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）は、糖尿病治療の枠を超えて、腎臓保護やがん予防、認知機能保護、依存症治療、神経保護といったさまざまな健康分野での効果が研究されています。これらの効果は予備的なものであり、さらなる検証が必要ですが、GLP-1RAの応用が広がることで、多岐にわたる疾患管理に新たな選択肢を提供する可能性があります。特に依存症治療については、従来の治療方法が少ないこともあり、今後は糖尿病以外の患者にも活用されることが期待されています。
参考文献
・M.A. Author, B.B. Author (2024). “Title of the Article.” EClinicalMedicine, The Lancet. https://doi.org/10.1016/PIIS2589-5370(24)00268-2
・Reuters. (2024, May 24). Novo Nordisk’s Ozempic slows diabetic kidney disease progression – trial. Retrieved from https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/novo-nordisks-ozempic-slows-diabetic-kidney-disease-progression-trial-2024-05-24/
・New York Post. (2024, July 18). Famed diabetes doctor reveals what’s next for Ozempic-like drugs. Retrieved from https://nypost.com/2024/07/18/lifestyle/famed-diabetes-doctor-reveals-whats-next-for-ozempic-like-drugs/
・Time. (2024, September 14). Ozempic may also be an anti-inflammatory drug—here’s what that could mean. Retrieved from https://time.com/6972086/ozempic-anti-inflammatory-drug/
